手术是目前胃癌治疗最主要的手段。然而,很多接受根治性胃癌切除手术的患者会有这样的疑问,既然都已经做了根治性的手术了,为什么还需要接受术后的辅助治疗呢?这篇文章我们就来解答一下有关胃癌辅助治疗的疑问。 因此,为了减少肿瘤复发或向其他部位散播的可能性,需要在术后进行药物或其他形式的治疗,这些术后的治疗手段统称为辅助治疗。辅助治疗旨在消灭手术后残留的癌细胞,从而降低远处转移的风险,控制肿瘤进展,延长患者的生存期。 化疗是化学药物治疗的简称,通过使用化学治疗药物来杀灭癌细胞。作为目前治疗胃癌最有效的手段之一,化疗与手术和放疗并称为癌症的三大治疗手段。手术和放疗属于局部治疗,主要针对治疗部位的肿瘤进行治疗。而化疗是一种全身治疗手段,可以杀灭全身残余的癌细胞,从而预防癌症的复发和转移。 放疗是恶性肿瘤的重要治疗手段之一。胃癌术后局部区域复发和远处转移风险很高,放疗通过对原发肿瘤位置及淋巴引流区的照射可以降低局部区域复发风险。 放疗是局部治疗方法,化疗是全身性的治疗手段,化疗对放疗可起到增敏作用,放化疗联合在空间上相互补充,从而提高治疗效果。 哪些人需要做化疗? 根据CSCO指南,辅助化疗适用于D2根治术后病理分期为Ⅱ期及Ⅲ期者。Ⅰa 期不推荐辅助化疗,对于Ⅰb 期胃癌是否需要进行术后辅助化疗,目前并无充分的循证医学证据。 通俗来讲,对于早期胃癌,不伴随有淋巴结的转移,通常不需要进行术后辅助化疗。然而,对于中晚期胃癌的患者,即使手术把病灶切除了,仍有可能存在潜藏的癌细胞。因此,这些患者通常需要接受术后的辅助化疗,以防止癌细胞复发和扩散。 辅助化疗始于患者术后体力状况基本恢复正常时,一般在术后4周开始。胃癌术后辅助化疗进行次数,根据患者的身体状况及病情程度来决定。一般需要6-8个周期,但每个患者的化疗方案不同,疗程也有一定差异。 联合化疗在 6 个月内完成,单药化疗不宜超过 1 年。对体力状况差、高龄、联合化疗不能耐受时可减量或调整为单药。观察性研究提示Ⅱ期患者接受单药与联合化疗生存受益相仿,但Ⅲ期患者从联合治疗中获益更明显。 辅助化疗期间需规范合理的进行剂量调整,密切观察患者营养及体力状况,务必保持体重,维持机体免疫功能。 氟尿嘧啶类、铂类和紫杉类药物是胃癌的主要化疗药物,通常以氟尿嘧啶类药物为基础,联合铂类和/或紫杉类组成两药或三药方案。 在我国,更多推荐氟尿嘧啶类和铂类的两药联合方案(顺铂+氟尿嘧啶类/奥沙利铂+氟尿嘧啶类)。XELOX(卡培他滨+奥沙利铂)、 SOX(替吉奥+奥沙利铂)、DS(多西他赛+替吉奥)方案是目前胃癌临床治疗中应用较多的方案。 放疗 放疗通过对原发肿瘤位置及淋巴引流区的照射可以降低局部区域复发风险。根据美国放疗协会ASTRO的研究,约2/3的肿瘤患者在不同治疗阶段能从放疗中获益。目前美国 NCCN 指南或欧洲 ESMO 指南均在特定情况下推荐对局部晚期胃癌在手术前或手术后实施放化疗的治疗模式。 哪些人需要做? 根据CSCO指南,术后放射治疗主要针对以下几种情况: ①手术切缘阳性者建议术后放疗; ②R0切除且淋巴结清扫<D2范围者:术后病理 T3~4 和/或淋巴结转移者建议术后同步放化疗; ③R0切除且D2淋巴结清扫范围者:可考虑术后病理淋巴结转移者行术后同步放化疗。 术后治疗的放疗范围包括选择性照射瘤床及吻合口,以及对高危淋巴结区域进行预防照射。 胃癌术后辅助治疗的价值和意义 关于辅助治疗,很多人都想弄明白,手术后做了近半年辅助治疗,承受了这么大副作用,治疗的价值大吗,对于预后有多大的意义?单药和联合用药的区别有多大?我们整理了一些胃癌辅助治疗研究数据来回答这个问题。 ACTS-GC研究结果显示,对比单纯手术,II/III胃癌患者术后辅助S-1(替吉奥)单药1年5年OS提高10%(71.7% vs 61.1%),死亡风险比降低33%。在安全性方面,除食欲下降外(3-4级发生率为6%),S-1组3-4级不良反应发生率小于5%,包括恶心(3.7%)、腹泻(3.1%)等,药物不良反应可控。 CLASSIC研究结果显示,D2根治术后XELOX(卡培他滨+奥沙利铂)方案辅助化疗较单纯D2根治术可显著延长DFS和OS,5年OS和5年DFS分别为78% vs 69%和68% vs 53%;辅助化疗可将复发风险降低42%、死亡风险降低34%。在不良反应方面,XELOX组表现出较高的3/4级不良反应发生率(中性粒细胞减少22%,恶心8%,血小板减少8%),临床实际中应关注患者的不良反应。 在ACTS-GC和CLASSIC随机对照试验之后,辅助化疗已成为晚期胃癌的标准治疗方法。 ARTIST研究显示对于R0切除的D2淋巴结清扫术后的胃腺癌患者,术后辅助治疗XP方案(卡培他滨+顺铂)加入放疗,对DFS和OS无显著影响,部分亚组患者可能从术后辅助放疗中获益。 ARTISTⅡ研究是在ARTIST研究等基础上设计的临床试验。研究结果显示,SOX组(替吉奥+奥沙利铂)的3年DFS明显优于替吉奥单药组,但SOX组与加入放疗组相比,并没有使患者明显获益。 化疗虽然有良好的治疗效果,但临床中也有部分患者无法完成。对于是否进行化疗,需要综合考虑患者的身体状况、癌症类型、病情阶段以及治疗效果等因素。例如对于年老患者,有研究探讨了辅助化疗对老年胃癌患者的预后价值,结果提示 II 期老年胃癌患者(75岁以上)无法从辅助化疗中获益。 常见化疗不良反应 目前胃癌临床常用的化疗药物包括氟尿嘧啶类、铂类以及紫杉醇类等。 氟尿嘧啶类 常见不良反应主要有:骨髓抑制、恶心呕吐、口腔黏膜炎以及手足综合征。 氟尿嘧啶:主要不良反应有恶心、食欲减退或呕吐,一般剂量多不严重,偶见口腔黏膜炎或溃疡,腹部不适或腹泻。周围血白细胞减少常见。长期应用可导致神经系统毒性及骨髓抑制。偶见用药后心肌缺血,可出现心绞痛和心电图的变化。 卡培他滨:主要不良反应为腹泻、恶心、呕吐、厌食等胃肠道反应,严重时可引起脱水,应注意及时纠正治疗。其他不良反应包括疲劳昏睡、手足综合征、骨髓抑制等。 替吉奥:剂量限制毒性为骨髓抑制,其他主要的不良反应包括食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、色素沉着、口腔溃疡等,用药中要警惕暴发性肝炎等严重肝功能异常的发生。 铂类 奥沙利铂:较为突出的不良反应是神经损伤,与给药量密切相关,患者会有手脚麻木或者感觉异常,感觉减退等反应,大多属于可逆性损伤。可能引起多种类型的贫血,包括粒细胞减少、血小板减少等。 紫杉醇类 常见放疗不良反应 胃癌术后为什么还要做辅助治疗?看完本文我想大家已经明白了辅助治疗在胃癌术后治疗中的意义,能更从容地接受治疗。当然,具体是否需要进行辅助治疗以及治疗方案需要根据患者的个体情况来确定,这样才能达到最佳治疗效果。 参考资料: [1]CSCO胃癌诊疗指南,2023 [2]Sasako M, Sakuramoto S, Katai H, et al. Five-year outcomes of a randomized phase III trial comparing adjuvant chemotherapy with S-1 versus surgery alone in stage II or III gastric cancer. J Clin Oncol 2011, 29(33):4387-4393. [3]Bang YJ, Kim YW, Yang HK,et al.Adjuvant capecitabine and oxaliplatin for gastric cancer after D2 gastrectomy (CLASSIC): a phase 3 open-label, randomised controlled trial. Lancet (London, England) 2012, 379(9813):315-321. [4]Park SH, Zang DY, Han B,et al.ARTIST 2: Interim results of a phase III trial involving adjuvant chemotherapy and/or chemoradiotherapy after D2-gastrectomy in stage II/III gastric cancer (GC). Journal of Clinical Oncology 2019, 37(15_suppl):4001-4001. [5]ParkSH, LimDH, SohnTS, et al. A randomized phase Ⅲ trial comparing adjuvant single-agent S1, S-1 with oxaliplatin, and postoperative chemoradiation with S-1 and oxaliplatin in patients with node-positive gastric cancer after D2 resection: the ARTIST 2 trial[J]. Ann Oncol, 2021, 32(3): 368-374. DOI: 10.1016/j.annonc.2020.11.017. [6]Guo J, Xiong Z, Yin S, et al. Elderly patients with stage II gastric cancer do not benefit from adjuvant chemotherapy. World J Surg Oncol. 2023;21(1):319. Published 2023 Oct 11. doi:10.1186/s12957-023-03185-5.胃癌手术后为什么要做辅助治疗?
胃癌术后辅助治疗有哪些?
化疗
什么时候做?
胃癌化疗都有哪些主要方案?
辅助治疗的不良反应